专家观点
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背景与目的
门静脉血栓(PVT)是肝硬化常见并发症,可导致病情快速进展。目前,利伐沙班在时失代偿期肝硬化患者中的应用仍然有很大的未知性和挑战性。本研究旨在评估利伐沙班在失代偿期肝硬化(Child-PughB级)合并PVT的药代动力学特点、有效性和安全性。
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方法
首先对3例Child-PughB级失代偿肝硬化PVT患者进行利伐沙班的单剂量和多剂量给药,连续采集患者的静脉血样,进行血药浓度的测定。其次,我们分析了年4月至年9月间在我院就诊、应用利伐沙班治疗的Child-PughB级失代偿肝硬化PVT患者,利伐沙班剂量为每日10mgqd;以腹部CT或MRI评估PVT再通情况。抗凝治疗期间记录了包括出血在内的不良事件。
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结果
1.在单剂量和多剂量给予利伐沙班后,1名Chid-PughB8肝硬化患者在3h的最大浓度(Cmax)分别为.06ng/ml和.68ng/ml。2名患Child-PughB7的患者的单剂量和多剂量Cmax分别在60h为.92ng/ml,1.5h为66.39ng/ml和6h为.49ng/ml,1.5h为79.33ng/ml。
2.共纳入了6例Child-PughB级(7-9)失代偿期肝硬化合并PVT患者。抗凝治疗的中位随访时间为9.7个月(范围2.8-17.9月)。4例(66.7%)患者实现了部分再通,中位时间为4.8月,但2名Cmax较低的患者在12月时出现了血栓进展。
3.研究期间观察到2次出血事件(轻微胃肠道出血和牙龈出血)、2次II°以上的肝性脑病发作。1例患者的血小板明显减少。
4.与基线相比,服用利伐沙班治疗期间,患者的Child-Pugh评分、MELD评分、肝肾功能、血小板和凝血酶原时间在3月,6月和12月时均无统计学差异。
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结论
在失代偿性肝硬化患者(Child-pughB级)合并PVT患者中,利伐沙班可能是一种有前景的抗凝药物,但需要进一步研究。
单剂量和多剂量Single-dose(10mg/d,A)andmultiple-dose(10mg/d,B)ofrivaroxabanforPVTinthreepatientswithde