文献导读
穿支动脉粥样硬化（BAD）与早期神经功能恶化（END）关系密切，导致患者预后较差。既往研究发现，静脉溶栓重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗并不能改善BAD相关性END和患者预后。因此，临床迫切需要更为有效的治疗方案。
替罗非班是一种GPIIb/IIIa受体拮抗剂，能够预防血栓形成。已有研究证实，替罗非班联合溶栓治疗缺血性卒中患者后，神经功能预后显著改善，且没有增加症状性颅内出血、死亡及全身出血的发生率。但目前关于单独应用替罗非班或联合尿激酶静脉溶栓对BAD患者早期疗效及长期预后的影响尚未有研究。
本研究使用前瞻性研究方法，探讨早期尿激酶静脉溶栓治疗联合替罗非班对BAD患者早期疗效和长期预后的影响。
本期点评专家：谭红教授
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摘要
背景与目的
探讨静脉溶栓后早期应用替罗非班对BAD患者早期神经功能恶化的影响。方法
纳入17例BAD患者，纳入标准为：(1)出现由缺血性卒中引起的神经功能障碍；(2)出现症状到开始治疗的时间＜6h；(3)年龄18~80岁；(4)神志清醒或昏迷；(5)脑CT未见明显的早期脑梗死低密度改变。
将患者分为尿激酶(UO)组（n=7）和尿激酶+替罗非班(UT)组（n=10）。
其中，替罗非班初始剂量为0.4μg/kg/min，输注30min，随后0.1μg/kg/min，维持47h+30min；与DAPT重叠4h桥接。
在入院时及入院后的第3天、第5天使用NIHSS评分评估，在入院3个月后使用改良Rankin量表（mRS）评分进行评估。
结果
入院后24小时内神经功能恶化程度两组间无差异，但在入院72小时及小时内神经功能恶化程度存在显著差异（p=0.和p=0.），UO组较UT组神经功能恶化程度严重。入院时两组NIHSS评分差异无统计学意义（UO组:7.29[5.00,9.00]vs.UT组:7.00[4.00,9.25],p=1.），入院后第3天（p=0.）和第5天（p=0.）差异显著；在UO组，入院时和第5天的NIHSS评分没有显著差异，相比之下，UT组第5天NIHSS评分相比入院显著降低，有统计学意义（p=0.）。两组患者预后有显著性差异（预后良好包括1例UO患者，8例UT患者；预后不良包括6例UO患者，2例UT患者，p=0.），UT组较UO组预后良好且有统计学差异；3个月mRS评分组间差异也具有显著差异（UO组:2.86[2.00,4.00]，UT组:1.00[0.00,1.50]，p=0.），UT组3个月mRS评分较UO组更低，功能预后更好。结论
尿激酶介导的静脉溶栓术后早期应用替罗非班可减少神经功能的早期恶化，改善穿支动脉粥样硬化患者的远期预后。
引用本文：
LiuB,ZhangH,WangR,etal.Earlyadministrationoftirofibanafterurokinase-mediatedintravenousthrombolysisreducesearlyneurologicaldeteriorationinpatientswithbranchatheromatousdisease.JIntMedRes.;48(5):360520926.doi:10./0360520926
专家点评
穿支动脉粥样硬化病（branchatheromatousdisease，BAD）是指病变发生在直径-um的穿支动脉，多数认为BAD由于穿支动脉口狭窄或闭塞导致的脑深部单个脑梗死。BAD是急性缺血性卒中的常见类型，占所有缺血性卒中病因的10%~15%，临床上多表现为以进行性运动功能缺失（progressivemotordeficiency,PDM）为主的早期神经功能恶化（earlyneurologicaldeterioration,END）,多发生在发病48~72h，临床预后差。BAD主要表现为3种形式：刻板的TIA；急性腔隙性脑梗死；END。END在BAD患者中的发生率约为17%~75%，表现为急性期出现脑梗死症状，随后出现神经功能恶化，病情进行性加重，甚至偏侧肢体全瘫。目前，单用阿替普酶溶栓对于早期神经功能恶化的改善效果并不明显，但联用替罗非班治疗已被临床循证证明可以减少早期神经功能恶化和改善长期预后，且已形成专家共识推荐。在全球范围内，低收入和中等收入国家承担了大部分中风负担，使用rt-PA静脉溶栓是昂贵的，因此往往无法在经济不发达地区获得;尿激酶的使用具有经济上的优势；而且尿激酶的溶栓时间窗为发病内6小时，较阿替普酶4.5小时的时间窗相对扩大，特别对于没有多模影像设备来进行组织窗评定的地区，对于患者来说增加了救治的机会。单用尿激酶静脉溶栓在短时间内改善了BAD患者的神经功能缺损，但神经功能很快就会恶化，尿激酶溶栓后联用替罗非班的病例报道极少。该研究前瞻性的收集了17例穿支动脉粥样硬化病变尿激酶静脉溶栓的患者。其中尿激酶联用替罗非班组纳入10例患者，单用尿激酶组纳入了7例患者。尿激酶联用替罗非班组比单用尿激酶在第3天、第5天的NIHSS评分更低；在第5天的NIHSS评分比入院时有明显改善；单用尿激酶组无明显改善。尿激酶联用替罗非班组在3个月的功能预后（mRS）改善更加明显，良好功能预后（mRS0-1）比率更高，且未增加出血风险。因此提示尿激酶联合替罗非班使用对穿支病变患者可以减少早期神经功能恶化和改善长期的预后，且尿激酶更具经济上的优势。由于是单中心研究、样本量偏少，需要更大的样本量和优化设计进一步来支持。点击左下角可查看并下载配套PPT课件（提取码:7g4b）
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