解痉镇痛药物是指通过缓解肠壁或膀胱平滑肌痉挛而达到有效缓解急性腹痛患者的疼痛症状的药物。
一.常用的解痉镇痛药物
目前临床上的解痉镇痛药物根据作用机制的不同,有以下四类:
1、抗胆碱药物:主要是通过阻断M胆碱受体,抑制乙酰胆碱递质与受体结合,解除胃肠道平滑肌痉挛、调节肠道动力,从而起到解痉镇痛的作用。药物有硫酸阿托品、盐酸消旋山莨菪碱、丁溴东莨菪碱等。
急救药品(拍摄于年10月)①阿托品:有缓解平滑肌痉挛,改善微循环的作用外,还可抑制腺体分泌、加快心率、散大瞳孔、升高眼压、兴奋呼吸中枢等,可缓解内脏绞痛,但对肾绞痛、胆绞痛的疗效较差。
②山莨菪碱:有平滑肌解痉作用,可改善内脏平滑肌痉挛,并可解除小血管痉挛而改善微循环,但其不能透过血脑屏障,引起的中枢兴奋作用较弱。
③东莨菪碱:为外周抗胆碱药物,除对平滑肌有解痉作用外,还有镇静、兴奋呼吸、抑制唾液腺和支气管腺体分泌的作用,易透过血脑屏障和胎盘屏障。其对肠道平滑肌的解痉作用较强,能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌的痉挛和抑制其蠕动,并可扩张毛细血管、改善微循环、抗晕止吐等。
④用法用量:
硫酸阿托品注射液:皮下、肌肉或静脉注射,每次0.3—0.5mg.每日0.5—3mg,极量2mg/次。
盐酸消旋山莨菪碱注射液:肌注,每次5—10mg,每日1—2次;静脉注射,每次10mg,必要时每隔30分钟重复给药。
丁溴东莨胆碱注射液:肌注、静脉注射或静脉滴注,每次20—40mg,或每次20mg,间隔30分钟重复给药。
④注意事项:
阿托品禁用于青光眼、前列腺肥大或高热者;
山莨菪碱禁用于颅内压增高、青光眼、脑出血急性期、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者;慎用于反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎者。
东莨菪碱禁用于严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者;慎用于高血压、青光眼、尿潴留、前列腺肥大者。
2、直接平滑肌松解剂:有钙离子通道阻滞活性,直接使肠道平滑肌松弛以发挥解痉作用。药物有盐酸美贝维林、间苯三酚等。
①盐酸美贝维林:直接作用于胃肠道平滑肌,解痉效果较强,不影响正常胃肠运动,不通过自主神经系统作用,无抗胆碱作用。
②间苯三酚:是一种纯平滑肌解痉药物,属于非阿托品非罂粟碱类药物,能有效缓解胃肠炎症性及梗阻性腹痛,其无抗胆碱作用,对心血管功能无影响。
③用法用量:
盐酸美贝维林片:口服,每次mg,每日3次,饭前20分钟服用为宜。
间苯三酚注射液:肌肉注射、静脉注射,每次40—80mg,每日40—mg;静脉滴注,每日剂量可达mg。
④注意事项:
美贝维林不良反应有头痛、头晕、腹胀、恶心、皮肤过敏等,禁用于麻痹性肠梗阻、粪便嵌顿和结肠迟缓(如老年巨结肠症)者,慎用于囊性纤维化者及心脏疾病者。
间苯三酚极少有过敏反应,如皮疹、荨麻疹,需与葡萄糖注射液配伍,注意酸碱性药物的配伍问题。
3、外周阿片受体激动剂:其有胃肠道运动功能双向调节作用,可通过调节Ca2+和K+通道,抑制由乙酰胆碱引起的胃肠平滑肌收缩,同时通过激活外周阿片受体,特异性地与其结合,释放胃肠肽如胃动素、肠血管活性肽及胃泌素等,而抑制内脏的神经反射,提高内脏痛觉阈值,对腹痛有一定的缓解作用。药物有马来酸曲美布汀。
①用法用量:
马来酸曲美布汀片:口服。每次—mg,每日3次,根据年龄、症状适当增减剂量,或遵医嘱。
②注意事项:
曲美布汀不良反应有腹泻、便秘、口渴、口内麻木感、腹鸣、心动过速、困倦、眩晕、头痛等,使用时出现皮疹等过敏性症状时应立即停药。孕妇和哺乳期妇女慎用。
曲美布汀与西沙必利合用时,可增加QTc延长的风险或严重程度。
4、胃肠道高选择性钙拮抗剂:通过竞争性结合平滑肌细胞膜外表面的钙离子通道,而使Ca2+内流被抑制,消除结肠收缩、抑制平滑肌活动。药物有匹维溴铵、枸橼酸阿尔维林。
①匹维溴铵:消除肠平滑肌的高反应性,并增加肠道蠕动能力,对胆道口括约肌有松弛作用,不影响下食管括约肌的压力,也不引起十二指肠反流,其对心血管平滑肌细胞的亲和力很低,也不会引起血压变化,无明显的抗胆碱能不良反应。
②阿尔维林:直接作用于平滑肌,能选择性作用于胃肠道、子宫、泌尿生殖道器官的平滑肌,正常剂量下对气管和血管平滑肌几乎无影响,其对平滑肌的解痉作用约为阿托品的5倍,但抑制乙酰胆碱反应仅为阿托品的万分之一。
③用法用量:
匹维溴铵片:口服,每次50mg,每日2次;必要时每次mg,每日2—3次。
枸橼酸阿尔维林软胶囊:口服,每次60—mg,每日3次;老年人每次60—mg,每日1—3次。
④注意事项:
匹维溴铵:不良反应有恶心、腹泻、腹痛、便秘、皮疹、瘙痒、口干等,孕妇忌服。长期口服米氮平者同时口服匹维溴铵时可能会诱发急性肝炎。
阿尔维林:不良反应有胃肠不适、嗜睡、头晕、虚弱、头痛、口干、低血压等,禁用于前列腺肿瘤及麻痹性肠梗阻者。
二.急性腹痛合理选择解痉镇痛药
1、出血性疾病引起的腹痛(消化道出血、肿瘤、腹主动脉瘤破裂出血等):不建议使用解痉镇痛药物;
2、血管性腹痛(主动脉夹层、动脉栓塞、静脉血栓形成等):确诊前可以适应东莨菪碱、间苯三酚等,确诊后不建议使用解痉镇痛药物;
3、穿孔性腹痛(消化道、阑尾、胆囊穿孔等):使用东莨菪碱、间苯三酚等注射剂;
4、梗阻性腹痛(肠梗阻、肠套叠、胃肠扭转、胆道梗阻等):使用东莨菪碱、间苯三酚等注射剂;
5、炎症性腹痛最常见(急性胃肠炎、急性胆囊炎、急性胰腺炎、急性腹膜炎、急性阑尾炎等):使用马来酸曲美布汀片、匹维溴铵片、盐酸美贝维林片、枸橼酸阿尔维林软胶囊等口服类药物及阿托品、东莨菪碱、间苯三酚等注射剂;
6、功能性腹痛(急性胃扩张、胃肠痉挛):使用马来酸曲美布汀片、匹维溴铵片、盐酸美贝维林片、枸橼酸阿尔维林软胶囊等口服类药物及东莨菪碱、间苯三酚等注射剂。
参考资料:
1、《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》;
2、《药理学》等。
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